科学家查明细胞癌变关键过程 [复制链接]

    【美国《华盛顿邮报》３月２１日报道】题：癌症形成的关键过程已被查明（记者库尔特·萨普利）
    科学家已经查明对健康细胞的癌变起关键作用的生物过程。这一系列化学变化可能是导致多达９０％的结肠癌和为数众多的名叫黑素瘤的恶性皮肤肿瘤形成的重要因素。结肠癌是美国人最常见的癌症之一。
    国立癌症研究所的屈尔蒂斯·哈里斯说：“这些发现具有里程碑的意义。”他说，从短期角度讲，这一发现很可能将大大减少及早查出潜在的结肠癌的难度；从长远角度讲，也许由此会研制出一种药物，它能够作用于新识别的致癌化学过程，从而阻止肿瘤的形成。
    这一生物过程可能与其它癌症也有直接关系。哈里斯说，这种可能性的意义重大，因此“值得研究其它类型的肿瘤”以弄清它们是否与结肠癌和黑素瘤有共同的特点。两个研究小组在今天出版的《科学》杂志上发表的三篇论文中说，他们发现，一种本来很不起眼的名叫β－ｃａｔｅｎｉｎ的蛋白质的反常活动是造成正常细胞发生癌变的重要原因。
    其中两篇论文的作者之一、约翰斯
    ·霍普金斯肿瘤学中心的肯尼思·金茨勒说：“我们认为，这在结肠癌的形成过程中是一个重要起因。”他说：“令人兴奋的是，我们不仅弄清了其过程是怎样的，实际上还可以对此采取行动。”
    当一个细胞在基因中积聚了很多错误信息以至于无法正常工作时就会发生癌变。这些错误或者突变可能来自遗传，也可能是由破坏性的外因——比如辐射、有毒的化学物质或者病毒——造成的。
    不论是什么原因造成的，一旦突变达到一定程度，细胞就开始违反友好共处的规则。它可能疯狂生长、拒绝按照自己同类细胞的正常安排死掉、转移到异常的位置而不是该去的地方或者进行其它一些“不法”活动。
    肠内壁的细胞出现５到１０个基因突变时就会产生结肠癌。对生命构成威胁的大块肿瘤常常只由一个严重突变的细胞产生，所以科学家们一直急于寻找突变过程中确切的生化环节。
    科学家们推测，导致这种变化发生的原因是，细胞中某些在通常情况下应该长期“停止活动”的基因却莫名其妙地“运转起来”。今天公布的研究结果表明，这一转变过程是由三种蛋白质的正常关系发生改变引起的，这种改变通常发生在结肠细胞中。这三种蛋白质都有很高深的名字：β—ｃａｔｅｎｉｎ，大肠腺瘤息肉（ＡＰＣ）和Ｔ—细胞因子／淋巴增强因子（ＴＣＦ／ＬＥＦ）。在一切正常的时候，ＡＰＣ对β—ｃａｔｅｎｉｎ实现控制并使它进行化学分裂。因此，细胞中β—ｃａｔｅｎｉｎ的指标保持着较低的水平。但是如果保护系统出现了问题，β－ｃａｔｅｎｉｎ的数量开始增加。与此同时，β－ｃａｔｅｎｉｎ与ＴＣＦ／ＬＥＦ蛋白配对，并一同进入细胞核中的螺旋形脱氧核糖核酸（ＤＮＡ）链。一旦进入ＤＮＡ链，这种化合蛋白质就会激活一种或几种目前仍未查明的基因，促使细胞胡作非为。显然，这种化合蛋白质传送了使细胞进行非正常增殖的信号或者使细胞正常死亡的生化指令丧失了作用。
    一个人的病情要达到这种程度至少有两个途径，一是体内指导细胞如何制造ＡＰＣ的基因带有缺陷。金茨勒说，８５％的结肠癌都会出现这种突变。遗传了缺损ＡＰＣ基因的人体内会长出成千上万的息肉，这些息肉伸入肠道并且往往会发生癌变。另一个途径是至少有一种决定β—ｃａｔｅｎｉｎ蛋白质结构的基因出现缺损；金茨勒说，约有１５％的结肠癌患者属于这种情况。如果蛋白质形状异常，即使是正常的ＡＰＣ也不能消除它。
    新的研究表明，无论哪种途径都会使患结肠癌的危险大大增加。
    如果新的发现最终能够使治疗方法得到改进，它将对公众健康产生重大的影响。
    除此之外，设在加利福尼亚里士满的奥尼克斯制药公司研究主任、本期《科学》杂志发表的三篇论文之一的主要作者、生化学家保罗·波拉基斯说，β—ｃａｔｅｎｉｎ过程“很可能”还与３０％的黑素瘤直接有关。
    与此同时，国立癌症研究所的哈里斯说，不久，新的发现也许就能够帮助医生查出那些可能癌变的器官损伤。