消除副作用 旧药换新颜 [复制链接]

    【香港《亚洲华尔街日报》１１月１０日文章】题：研究人员想方设法消除药物的副作用
    许多药物可以缓解病痛，但是也使胃感到不舒服。它们能杀死癌细胞，但是也毒害中枢神经系统。
    研究人员正在研究最常使用的一些药物的分子结构，以便能消除这些药物的副作用。绝大多数人造化合物实际上是“孪生”的，由化学组成一致而性能不同的互为镜像的微粒（即异构体）组成。研究人员相信，通过将“良性”部分从它们的“恶性”孪生体中分离出来，他们就能降低某些药物的副作用。
    创造单一异构体药物是制药业研究与开发方面发展最快的领域之一。８０％以上处于初级开发阶段的新药是单一异构体化合物。研究人员说，到２０００年时，美国出售的近８０％的处方药将是单一异构体成分。
    在一些大型制药公司集中力量开发明天的单一异构体药物时，一些小公司则在研究今天市场上的大宗药物，看看自己是否能将这些药物改成单一异构体型。
    有时候，“恶性”孪生体可以成为对付另一种疾病的良药。马萨诸塞州塞普拉科公司（ＳＥＰＲＡＣＯＲ）正在研究苯酮苯丙酸的一种变体，它具有阿司匹林一样的镇痛作用，同时又没有引致胃部不适的副作用。苯酮苯丙酸的另一个异构体可以作为牙膏少量使用，具有预防牙龈性疾病的作用。
    分离同分异构体有时会发现新性能。塞普拉科公司相信，通过分离抗抑郁药ＰＲＯＺＡＣ中的孪生体能开发出两种新药：一种具有目前ＰＲＯＺＡＣ的功效，但是降低了药物的副作用；另一种可以预防偏头痛（而这是目前ＰＲＯＺＡＣ所不具备的药效）。
    英国剑桥奇罗辛斯公司（ＣＨＩＲＯＳＣＩＥＮＣＥ）最有发展前途的药物是局部长效麻醉剂丁哌卡因的左旋异构体。这种药物一直只限于产妇生育时在硬脑膜上使用，如果这种药物进入血液就会危害心脏。奇罗辛斯公司负责业务开发的安迪·理查德说，单一异构体型丁哌卡因可能会降低对心血管的副作用。
    这种良性—恶性孪生体分离的概念早已有之。路易·巴斯德差不多１５０年前就发现，传统的创造分子的方法产生了两种镜像体各占一半的“外消旋”化合物。这意味着左旋和右旋体与人体中不同的接受器和酶相匹配，从而导致不同的作用。
    近年来由于技术进步，人们有可能廉价而有效地分离同分异构体，并且批量生产单一异构体分子。此外，对单一异构体药物管理方面的压力不断增加，美国、加拿大和欧洲管理当局于１９９２年要求各制药公司提供有关外消旋药物每一种异构体的信息，并且要求这些公司对非单一异构体药物作出合理解释。
    可以肯定的是，手征性分离并不是一劳永逸的方法。在进行临床试验以前，我们还不可能知道哪一种异构体具有理想的作用，哪一种异构体会带来副作用。并不是每一种药的副作用都是由分子的恶性孪生体造成的。就某些药物来说，两种异构体具有相似的活性。